写于 2017-11-03 01:04:42| 千赢国际登录| 财政
关键词:抗癫痫药物*卡马西平*癫痫*勃起功能障碍*奥卡西平摘要奥卡西平是一种抗癫痫药物(AED),适用于成人和4岁及以上儿童的单药治疗和附加治疗尽管与卡马西平有结构相关性,奥卡西平的药代动力学和安全性差异很大;与卡马西平相比,奥卡西平的药代动力学药物相互作用风险低得多卡马西平也被证明可诱导性激素结合球蛋白的肝脏合成,从而降低游离血清睾酮水平,并可能导致某些男性的勃起功能障碍(ED);奥卡西平没有观察到这些效应本文讨论了近期临床经验,这些患者在私人临床实践中提出了ED治疗期间接受卡马西平治疗癫痫症的报告。本报告中提出的四个说明性案例研究表明,转换AED卡马西平治疗癫痫患者使用卡马西平治疗奥卡西平可降低卡马西平治疗的ED副作用引言卡马西平是一种常用的抗癫痫药物(AED),与多种不良反应有关,包括中枢神经系统功能障碍;胃肠道,肝脏和内分泌紊乱;和致畸作用1此外,卡马西平可以增加性激素结合球蛋白(SHBG)的血浆水平,从而减少未结合的生物活性形式的睾酮,导致一些男性的性功能障碍2,3特别是勃起功能障碍的投诉(ED)据报道,服用卡马西平4-5奥卡西平(一种最近开发的AED)的男性患有性欲减退,抑制性高潮和早泄,适用于美国成人和儿童患者的单药治疗或辅助治疗≥4部分癫痫发作伴有或不伴有继发性泛发奥卡西平是卡马西平的结构变体,尽管临床前和临床研究结果表明两种药物之间存在一些明显差异,特别是奥卡西平与副作用较少有关,似乎耐受性较好比卡马西平6'7奥卡西平不增加是性副作用的风险;尽管在一项研究中观察到高剂量的激素变化,但SHBG水平增加但睾酮活性未受影响8缺乏与奥卡西平相关的性副作用表明,服用卡马西平的男性一旦转为奥卡西平,其ED将有所改善。事实上,卡马西平被奥卡西平替换后观察到正常的内分泌效应,即正常SHBG血浆水平的恢复。以下病例报告说明了在抗惊厥方案转换后这种激素正常化的效果;转换为奥卡西平后,接受卡马西平治疗的四名男性患者的勃起功能得到改善(参见表1,这些病例中最相关的数据摘要)这些男性均出现在大学医院的神经内科癫痫实践中根据他们自愿提供的信息选择列入本报告,医生在随访期间没有直接询问我们最初在非正式病例审查中确定了这些患者,这些患者来自前两个月访问过该诊所的患者案例1 221岁,48岁的已婚男子(TM;此后及以后,这些不是真正的患者姓名首字母)是东北大学的维护工作者TM从小就有简单和复杂的部分性癫痫发作进展为全身性癫痫发作的病史他的癫痫的病因是产后脑膜炎导致皮质静脉血栓形成磁共振成像(MRI)表明脑肿瘤右侧颞叶中的cia和计算机断层扫描显示右侧额颞顶区的异常情况1986年获得的脑电图显示双侧异常患者的AED治疗史包括扑米酮,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平;然而,他的癫痫症的难治性质促使医生进行右侧颞叶切除术 没有术后并发症,用卡马西平2200mg /天单药治疗可以获得足够的癫痫发作控制但是,TM在他的AED治疗过程中抱怨ED和性欲下降是苯妥英最严重的,并且在他转用卡马西平后有所改善。血管疾病或重度抑郁症(MDD)等病症被排除为其ED的原因尽管如此,TM可以耐受卡马西平的性副作用,因为他的癫痫发作很好地受药物控制表1案例研究数据摘要TM开始对卡马西平经历难以忍受的视觉副作用(模糊和复视),并改用奥卡西平最初以3000mg /天给药并逐渐减少至2700mg /天的单药治疗,他的癫痫发作仍然得到良好控制,视力异常在开始后几天内消退oxcarbazepine此外,在下一次随访时,TM自愿他是exp大大增加性欲和改善勃起,使得能够令人满意的性交转换为奥卡西平后进行的临床实验室分析显示肝功能检查结果,血清钠水平或血脂水平无异常他最近的血清睾酮水平为306ng / dL( 106nmol / L),正常范围241-827ng / dL(84-287nmol / L),奥卡西平单羟基衍生物(MHD)的稳态浓度为34g / mL,在奥卡西平单药治疗中仍无癫痫发作且对其性功能感到满意治疗计划是将奥卡西平的剂量进一步逐渐减少至2400mg /天。病例2这名224磅,51岁的男性(SF)在一家制药公司工作,已经结婚14年他患有高血压,正在控制抗高血压治疗他在2001年开始出现癫痫发作,很可能继发于轻度卒中,尽管MRI显示没有异常情况SF出现正常的癫痫发作虽然只接受了抗高血压治疗,但在接受卡马西平联合服用时服用了正常性欲的ED,因为他的癫痫发作得到了很好的控制而接受了这种不良反应,当他提供西地那非作为他的ED的治疗时,他拒绝了但是,SF后来要求卡马西平因其干扰工作浓度而停药一年前,SF转为奥卡西平1500-1800毫克/天这一变化显着改善了勃起功能,但引起头晕,恶心和低钠血症(血钠125mEq / L [125mmol / L],流体限制改善至131mEq / L [131 mmol / L]);奥卡西平治疗3个月后所有不良反应均得到缓解他最近的血清睾酮水平为421 ng / dL(146nmol / L),正常范围为241-827ng / dL(84-287nmol / L),他的MHD浓度为36g / mL在奥卡西平单药治疗中,他仍无癫痫发作,勃起功能正常。病例3这名225磅,50岁的已婚男子(JD)在1997年开始癫痫发作,大多数情况下是偶然的部分偶尔全面参与他的癫痫发作MRI是正常的,他的两个最近的脑电图显示正常发现他有睡眠呼吸暂停和血脂升高(低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯),虽然他的血压正常他也被诊断为MDD,用氟西汀治疗失败,escitalopram和舍曲林;他目前维持缓释文拉法辛1125mg /天虽然JD的癫痫发作是用卡马西平控制的,但他经历了性欲正常的ED,为此他服用1OO mg西地那非后改用奥卡西平最初以2400毫克/天给药并逐渐减少至1800毫克/天,他的勃起功能有所改善;他的西地那非剂量减少到50毫克,最后停用他最近的睾丸激素水平是328ng / dL(114nmol / L),正常范围是241-827ng / dL(84-287nmol / L),他的MHD浓度是29g / mL他的癫痫发作目前在奥卡西平1800毫克/天得到很好的控制。案例4这名身高191磅,离婚,60岁的男子(BV)偶尔作为一名工人,装载和卸载卡车他从小就有部分复杂的癫痫发作没有完全由AED治疗控制,他在1985年接受了左侧颞叶切除术 BV目前使用雷米普利治疗高血压,目前使用帕罗西汀治疗MDD /天后服用药物,用卡马西平1800mg /天控制BV癫痫发作,但他经历了西地那非50mg /天治疗的ED,他被改为oxcarbazepine 2400mg /天1年前,他的ED在3个月内显着改善在过去的9个月中,他没有要求西地那非能够满意地进行性交,他最近的MHD浓度为37g / mL;没有获得睾丸激素水平BVs癫痫发作目前对奥卡西平1800mg /天有很好的控制作用讨论因为性功能是男性身份的一个重要方面10,ED可以显着影响男性的生活质量和自我感知性功能障碍,包括ED,发生在近三分之二的癫痫患者中,由于疾病或AEDs治疗引起性激素水平的变化11特别是卡马西平引起的男性医源性性功能障碍已被充分证明4'如4例男性所示在本报告中提出癫痫症,​​从卡马西平转为奥卡西平可能显着改善卡马西平诱导的ED的勃起功能卡马西平已被证明可显着增加血浆SHBG水平,从而降低男性游离睾酮,Brunei等人测量SHBG水平和游离睾酮51例癫痫患者的指数12他们的结果显示接受卡马西平单药治疗的患者SHBG浓度较高,游离睾酮水平低于对照组;卡马西平等AED可诱导SHBG的肝脏合成,导致血清睾酮水平降低Rtty等报道22例最近被诊断患有癫痫的男性开始使用卡马西平治疗的结果相似。这些患者血清SHBG水平升高,硫酸脱氢表雄酮减少,自由雄激素指数降低其他研究结果表明,低水平的游离睾酮和升高的SHBG浓度都与ED14-16有关。鉴于奥卡西平不会诱导肝脏代谢17,它对SHBG的有害作用应该小于对照。卡马西平Rtty等人的结果表明,与卡马西平不同,接受低剂量奥卡西平的男性血清睾酮,促性腺激素和SHBG浓度正常(这里提供的病例支持关于AED对性激素水平和勃起的影响的研究结果)功能4例患者中有3例为睾丸激素在奥卡西平治疗期间测量一个水平以确保水平在正常范围内。然而,在将卡马西平转换为奥卡西平之前未测量睾酮水平;这些数据对于必须确认使用卡马西平治疗ED的激素基础是有意义的奥卡西平和卡马西平在临床上有明显不同的药物,奥卡西平可能更适合治疗癫痫男性以避免ED17的潜在风险更多正式研究需要评估抗惊厥引起的性功能障碍所涉及的确切机制,特别是ED和性欲降低致谢该案例研究报告得到了诺华制药公司提供的无限制教育补助金参考文献1 Tecoma ES Oxcarbazepine Epilepsia 1999; 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