写于 2018-11-22 05:09:05| 千赢国际登录| 娱乐
加州大学洛杉矶分校科学家的一项新研究揭示了MET受体酪氨酸激酶基因突变如何影响患有自闭症谱系障碍的儿童,这首次表明减少MET蛋白表达的“C”变体特别影响不同的连接网络。涉及社会行为的大脑区域,包括识别人脸上显示的情绪在过去的十年中,研究人员在识别导致自闭症谱系障碍(ASD)风险增加的基因方面取得了很大进展,这导致社会的连续性缺陷,沟通困难和认知延迟但确定这些遗传风险因素究竟如何影响大脑的结构和功能仍然至关重要,以便能够开发更好的治疗和干预措施这使得加州大学洛杉矶分校的研究人员更加密切地关注一个已知的罪魁祸首。引起对ASD的易感性 - 在MET中的遗传变异或突变酪氨酸激酶基因,通常简称为MET而他们发现的是惊人的:研究人员首次表明,减少MET蛋白表达的所谓“C”变体特别影响不同区域之间的连接网络参与社会行为的大脑,包括识别人脸上显示的情绪虽然这种基因变异常见于健康个体和ASD患者的脑中,但研究表明该基因对儿童的大脑连接有更大的影响。 ASD研究结果发表在当前网络版的神经元高级作者Mirella Dapretto,他是加州大学洛杉矶分校塞梅尔神经科学与人类行为研究所的精神病学教授。第一作者杰夫鲁迪,Dapretto实验室的研究生;南加州大学神经科学,精神病学,心理学和药学教务长Pat Levitt发现MET与ASD有关,他使用三种不同类型的磁共振成像(MRI)来确定MET风险因素如何影响大脑结构和功能他们的研究结果为理解ASD异质性提供了新的见解 - ASD症状存在的相当大的个体差异 - 这对于为所有受影响的儿童开发更有效的诊断工具和基于生物学的干预措施的领域提出了挑战。最终,遗传信息可能有助于识别ASD患者的亚组可能更好地应对不同类型的治疗“虽然研究人员已开始识别各种自闭症风险基因,但遗传变异影响细胞通路,脑网络和最终行为的确切机制在很大程度上是未知的,”Rudie说:“我们想知道这种风险等位基因如何影响大脑回路,使个体易患ASD并加剧这些社会缺陷“其他研究表明,与健康个体相比,自闭症患者的大脑具有较弱的远程连接但仍具有过多的短程连接。连接问题可能成为这种疾病特有的社会问题的基础,Rudie说“已知复杂的社会行为依赖于许多不同大脑区域的快速和动态整合”,他说“我们想知道MET基因的变异是否会影响这些连接模式,“Dapretto说,研究人员使用三种磁共振成像方法 - 功能磁共振成像,静息状态功能磁共振成像和弥散张量磁共振成像 - 来测量75名健康儿童和87名患有ASD的青少年的大脑连接的结构和功能。发现携带风险等位基因的群体,儿童和青少年表现出atyp大脑中的活动,因为他们观察到一系列情绪面孔(愤怒,恐惧,快乐,悲伤和中立)这包括杏仁核的过度活化,杏仁核是一种在处理情绪信息中起关键作用的大脑结构研究人员还发现“C”变体破坏了涉及社会行为的大脑网络的功能和结构连接性,并且此前曾涉及自闭症风险等位基因影响了正常发育的儿童和患有ASD的儿童的脑网络 - 但重要的是,它是显示对患有ASD的个体具有更强的影响 “这项研究的有趣之处在于,我们研究了一种在健康儿童和ASD患儿中非常常见的突变,”Dapretto说,他也是加州大学洛杉矶分校自闭症研究和治疗中心的成员“我们能够证明这是一个共同点。突变可以在神经精神疾病中发挥重要作用,在这个领域中,影响一小部分个体的罕见突变通常受到最多的关注。“此外,她说,这一发现对神经成像领域有广泛的影响,因为这种变化临床人群的大脑结构和功能可能在一定程度上反映了遗传的脆弱性“总的来说,我们的研究结果在自闭症谱系障碍和大脑发育的基因 - 脑行为途径中开辟了新的基础,”Rudie说,该研究的其他作者包括Leanna M Hernandez,Jesse A Brown,Devora Beck-Pancer,Natalie L Colich,Paul M Thompson,Daniel H Geschwind和Su San Y Bookheimer,加州大学洛杉矶分校和USC的Philip Gorrindo这项工作得到了NICHD(授予P50 HD055784),NIMH(授予R01 HD06528001,NIMH 1R01 MH080759,T32 GM008044和T32 MH073526-05),NIH(资助)的支持RR121​​69,RR13642和RR00865)和自闭症发言作者报告没有利益冲突资料来源:Mark Wheeler,加州大学洛杉矶分校新闻室图片: